Alzheimer hastalığı Batı toplumlarında demansın en sık nedenidir ve dünya çapında 24 milyon insanın bu duruma sahip olduğu tahmin edilmektedir. IRB Barcelona’daki Yapısal Biyoinformatik ve Ağ Biyolojisi laboratuvarı başkanı ICREA araştırmacısı Dr. Patrick Aloy, şu anda insanlarda hipertansiyon ve inflamasyonu tedavi etmek için kullanılan iIaçları farelere uygulayarak farelerde Alzheimer hastalığının semptomlarını tersine çevirmeyi başaran bir çalışmaya başkanlık etti.
Bu çalışmada, Dr. Alloys liderliğindeki bilim insanları Alzheimer hastalığının başlangıç, orta ve ileri olmak üzere üç aşamasını karakterize etmişlerdir.
Bu aşamaların her biri için, hayvanların davranışlarını analiz ettiler, beyin üzerindeki etkilerini incelediler (özellikle doku seviyesindeki hipokampus) ve gen ekspresyonunu ve protein seviyelerini ölçmek için moleküler bir analiz yaptılar.
Benimsenen yaklaşım, hastalığın gelişimini şimdiye kadar bilinmeyen bir ayrıntı düzeyinde tanımlamalarına ve aynı zamanda sağlıklı yaşlanma ile karşılaştırmalarına izin verdi. Dr. Aloy, “Gözlemlediğimiz şey, Alzheimer hastalığının hızlandırılmış yaşlanmanın bazı özelliklerini paylaşmasına rağmen, tamamen farklı yaşlanma süreçlerinden de etkilendiğidir” diyor.
“Bu hastalığa belirli proteinlerin anormal birikimi neden oluyor ve bazı durumlarda bunun aşırı üretimden değil, uzaklaştırılmasındaki bir hatadan kaynaklandığını gördük” diye ekliyor.
Kimyasal Kontrol: en umut verici moleküllerin tespiti
Hastalığı karakterize eden bilim insanları, aynı araştırma grubu tarafından halihazırda piyasada bulunan ve hücresel düzeyde etkileri tersine çevirme kapasitesine sahip iIaçları bulmak için geliştirilen bir hesaplama aracı olan Kimyasal Denetleyiciyi kullandılar.
Bu araç, Alzheimer hastalığının çeşitli fare modellerinde test edilen bir dizi olası adayı tanımlamalarına izin verdi. Dört iIaç iki steroidal olmayan anti-enflamatuar ve iki antihipertansif, hastalığın tersine çevrilmesinde ve bu farelerde semptomları nötralize etmede etkili olduğunu kanıtladı.
“Epidemiyolojik çalışmalar, düzenli olarak anti-enflamatuar alan kişilerin Alzheimer hastalığının görülme sıklığının daha düşük olduğunu gösterdiğini, ancak bunun belirli bir iIaç veya mekanizma ile ilişkili olmadığını göstermiştir.
Yayınladığımız sonuçlar en umut verici sonuçlardır ve bu hastalığın tedavisinde bir paradigma değişikliğine yol açabilecekleri için onlar üzerinde daha fazla araştırma yapılabileceğini umuyoruz “diyor Dr. Aloy.
Hastalığın erken teşhisi
Alzheimer hastalığının tedavisi için yeni araştırma yolları açmanın yanı sıra, bu çalışmada yayınlanan bu durumun farklı evrelerinin karakterizasyonu erken tanıyı desteklemektedir. Alzheimer hastalığını erken bir aşamada teşhis etmek, beyindeki hasarın hala minimum düzeyde olduğu bu durumla mücadele etmek ve semptomları azaltmak için ana araştırma odaklarından biridir.
Bu çalışma, her ikisi de Japonya’da bulunan RIKEN Beyin Bilimi Merkezi ve Beyin Bilimi Enstitüsü ve IRB Barselona’daki Biyoistatistik/Biyoinformatik ve ayrıca Proteomik çekirdek tesisi ile iş birliği içinde yapılmıştır. Çalışma Avrupa Araştırma Konseyi, İspanya Bilim ve Yenilik Bakanlığı ve Katalonya Hükümeti tarafından finanse edildi.
Hikaye Kaynağı: Biyomedikal Araştırma Enstitüsü (IRB Barcelona) tarafından sağlanan malzemeler. Not: İçerik, stil ve uzunluk için düzenlenebilir.
Dergi Referansı: Eduardo Pauls, Sergi Bayod, Lídia Mateo, Víctor Alcalde, Teresa Juan-Blanco, Marta Sánchez-Soto, Takaomi C. Saido, Takashi Saito, Antoni Berrenguer-Llergo, Camille Stephan-Otto Attolini, Marina Gay, Eliandre de Oliveira , Miquel Duran-Frigola, Patrick Aloy. AppNL-G-F, AppNL-F ve 3xTg-AD fare modellerinde Alzheimer hastalığının başlangıcı ve ilerlemesinin moleküler imzalarının tanımlanması ve iIaca bağlı olarak tersine çevrilmesi. Genom Tıbbı, 2021; 13 (1) DOI: 10.1186/s13073-021-00983-y
Meryem Sena Babacan